Alexandre está determinado a encarar seus dois maiores problemas: a arrogante família Sforza e o rebelde frei florentino Savonarola. Ele envia Cesare ao castelo de Catherina Sforza, em Forli, para exigir que ela faça uma aliança com Roma. Enquanto isso, o Papa viaja a Florença disfarçado, para ouvir a pregação do cada vez mais poderoso Savonarola - sem saber que Della Rovere está lá também e obteve a benção de Savonarola em sua trama para assassiná-lo. Em Forli, Catherina recebe Cesare de braços abertos e começa a seduzi-lo. Mas logo depois se recusa a fazer uma aliança com o Papa. Enfurecido, Cesare mata Giovanni, como vingança pela forma com que foi tratado e pelo estupro de Lucrécia durante seu casamento fracassado. Em Roma, Lucrécia, Vanozza e Giulia põem em prática seu plano de reforma, com a renovação de um bordel em ruínas. Um raio atinge a basílica de São Pedro durante uma missa e o teto desaba. Alexandre quase perde a vida, mas, bravamente, tenta salvar os garotos do coral, presos nos escombros.