Chegam cada vez mais peregrinos à Roma para o jubileu, e o Papa Alexandre aproveita para encher seus cofres com o dinheiro dos fiéis ao expôr relíquias e vender indulgências. Com o dinheiro recolhido, ele pretende financiar seu ataque à frota turca, recebendo a ajuda de Mattai, que tenta obter vantagens para o seu povo em Roma. Após velar o corpo de seu filho, uma vingativa Catarina Sforza bola um atentado para eliminar Cesare, que se salva por pouco. Lucrezia colhe os frutos de seus planos em Roma quando o Papa investe o Rei Ferdinando, sendo feita a nova embaixadora entre o Vaticano e Nápoles. Porém, quando uma nova trama se desfaz, Cesare descobre que a irmã pode estar correndo grave perigo, enquanto Micheletto sofre com a dor de uma traição.
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