Djem, irmão e potencial ameaça ao novo Sultão do Império Otomano, chega em Roma. O Sultão está pagando à Santa Sé uma boa quantia para que Djem seja mantido como "hóspede", mas pagará muito mais se o rapaz morrer de alguma forma. Cesare recusa o pedido de seu irmão para usar Micheletto. O Papa tenta decidir quem será o novo marido de Lucrezia. Djem é assassinado e a recompensa do sultão é utilizada no dote de Lucrezia. <br> <br> O Cardeal Della Rovere chega à Nápoles e tenta conseguir uma aliança com o Rei Ferrante e o Príncipe Alfonso para depôr o Papa Borgia. Cesare, decidido a se livrar dessa ameaça, envia Micheletto para cuidar dele.
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