A história da família Buendia, que viveu por um século na cidade de Macondo.
Será a primeira vez que o romance seminal de Gabriel García Márquez, Cem Anos de Solidão, é adaptado para a tela, mais de 50 anos depois de ter sido publicado originalmente, em 1967.
Anos depois, quando Aureliano revela seus planos de guerra para Macondo, Úrsula com o coração partido chega a uma conclusão chocante sobre sua família.
Arcadio impõe o governo liberal em Macondo, enquanto Aureliano tenta libertar um coronel dos conservadores. A ameaça iminente de guerra finalmente chega.
José Arcadio Jr. retorna, chocando a todos com sua natureza selvagem, especialmente Rebecca. Em meio à agitação política, Aureliano se torna um líder revolucionário.
Arcadio se torna o diretor da escola e Pilar tem notícias significativas para Aureliano. Remedios enche a casa de Buendía de alegria - até que a tragédia acontece.
Um novo prefeito e sua família se estabelecem em Macondo. Aureliano experimenta o amor pela primeira vez, enquanto uma morte leva José Arcadio à loucura.
Uma garota estranha traz uma doença delirante para Macondo. José Arcadio fica fascinado pela câmera de Melquiades. Rebeca e Amaranta disputam a atenção de Pietro.
Aureliano tem visões de uma guerra, enquanto José Arcadio Jr. conhece uma mulher. A obsessão pela alquimia de José Arcadio leva Úrsula a encontrar uma maneira de sustentar a família.
Temendo um fantasma e uma maldição, Úrsula e José Arcadio deixam sua cidade para estabelecer um novo lar junto com alguns outros, enfrentando uma jornada por um terreno difícil.
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