Doc centra-se na brilhante e exigente Dra. Amy Elias, Chefe de Medicina Interna e Familiar do Westside Hospital em Minneapolis. Depois que uma lesão cerebral apaga os últimos oito anos de sua vida, Amy deve navegar em um mundo desconhecido onde ela não se lembra dos pacientes que tratou, dos colegas com quem cruzou, da alma gêmea de quem se divorciou, do homem que agora ama e da tragédia que a levou a afastar todos. Ela só pode contar com sua filha distante de 17 anos, de quem ela se lembra aos 9 anos, e um punhado de amigos dedicados, enquanto luta para continuar praticando medicina, apesar de ter perdido quase uma década de conhecimento e experiência.
Em meio ao caos de um evento de vítimas em massa, Gina lida com uma revelação devastadora e Amy é forçada a enfrentar seus demônios.
Amy, finalmente autorizada a praticar medicina novamente sem supervisão, luta para diagnosticar seu paciente mais complicado até agora: o pai de TJ. Sonya e Jake tratam uma mãe solteira que está relutante em ficar no hospital. Richard se cansa de conter a verdade sobre Dixon.
Amy e Richard se reconectam enquanto tratam um paciente cujo diagnóstico não é nada do que parece; o amor se torna a vanguarda na mente de todos.
Sonya luta para tratar um cara de seu passado e deve contar com Amy para ajudá-la; Richard lida com uma situação familiar; Jake e TJ debatem as implicações morais de um diagnóstico.
Amy e Jake tentam descobrir a causa do agravamento da condição de um paciente único.
Amy e Sonya se esforçam para ajudar um adolescente que precisa de um transplante de medula óssea e seu irmão cujos próprios problemas de saúde prejudicam a incapacidade de doar; Jake lida com uma noiva desmaiada e seu noivo preocupado; Michael luta com um segredo.
Amy deve confrontar quem ela se tornou após a tragédia que atingiu sua família há sete anos. Sonya e TJ discordam sobre como tratar um fuzileiro naval doente, e Amy e Jake fazem uma descoberta que muda sua vida sobre um paciente com Alzheimer.
Amy, autorizada a voltar ao trabalho sob diretrizes rígidas, se une a TJ para tratar um paciente que sofre de misteriosos problemas hepáticos. Sonya e Jake ajudam um casal de idosos a navegar no capítulo final de sua história de amor.
Enquanto no hospital se recupera, Amy não pode deixar de se inserir no caso de sua colega de quarto; todos os outros médicos e enfermeiras têm que se ajustar ao outrora formidável chefe que agora é o paciente.
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