Marcando o retorno do querido ator George Lopez para uma comédia na televisão, Lopez vs. Lopez é uma sitcom sobre uma família disfuncional da classe trabalhadora que está buscando se reconectar enquanto experienciam as dores e alegrias da vida. Mayan Lopez é a filha jovem-adulta dos divorciados George e Rosie (Selenis Leyva). Rosie é uma mulher cheia de energia e se considera a melhor corretora de seguros da cidade. Enquanto isso, Mayan divide a casa com o pai e o namorado Quinten (Matt Shively), o fardo do sogro. O jovem casal tem um filho de cinco anos de idade, o pequeno Chance, único neto e o favorito do avô Lopez .
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