Meredith Grey, filha da famosa cirurgiã Elles Grey, caminha depois de dispensar seu companheiro dizendo que iria se atrasar para o primeiro dia de trabalho. Ela é residente do hospital Seattle Grace. Cristina Yang é uma garota altamente competitiva que se tornou amiga de Meredith. George O'Malley é um homem afetuoso, que recebeu o apelido de 007 (liberado para matar), depois de cometer uma falha em sua primeira cirurgia. Izzie Stevens é uma ex-modelo e é forçada a fazer exames retais em seu primeiro dia. Alex Karev é um cara arrogante que dá um diagnóstico errado para um paciente em seu primeiro turno. Quem os coordena é Miranda Bailey, conhecida como 'A Nazista'. Meredith fica surpresa quando percebe que seu amigo da noite anterior é o Dr. Derek Shepherd, que também irá supervisionar sua residência.
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