A série gira em torno da aversão de Bernard pelo mundo exterior e todos que o habitam, exceto pelo sua mais velho amiga, Fran Katzenjammer. Bernard mostra pouco entusiasmo ou interesse na venda (ou, de fato, em qualquer coisa que não seja beber, fumar e ler) e recusa a interagir com qualquer pessoa fora de sua livraria, ou até mesmo dentro, já que Bernard possui um ódio pessoal contra consumidores. Vários episódios são guiados pela tentativa de Manny e Fran em forçá-lo em ter um estilo de vida mais socialmente aceitável. Entretanto, apesar de suas tentativas, e as fortes habilidades sociais de Manny, seus esforços normalmente resultam em caos, sugando-os de volta para a visão de mundo niilista de Bernard.
A série é notável pelo senso de humor surrealista, particularmente quando se trata no estado da livraria: ela está frequentemente em um estado de sujeira e descaso, indicado no primeiro episódio da primeira temporada pelo fato de moluscos de água salgada viverem no encanamento e, no primeiro episódio da terceira temporada, terem encontrado um texugo morto no chão e um bernardo-eremita em uma xícara.
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